近日，上海交通(tōng)大(dà)學醫學院附屬仁濟醫院教授馬雄課題組，揭示了(le)腸菌代謝物(wù)丁酸通(tōng)過調控髓源性抑制細胞功能緩解原發性膽汁性膽管炎的(de)機制，并提出了(le)通(tōng)過調控腸道菌群及其代謝産物(wù)來(lái)開發個(gè)性化(huà)、有效的(de)原發性膽汁性膽管炎(PBC)治療方法的(de)新思路。相關研究發表于《胃腸病學》，并被選爲封面文章(zhāng)。

　　圖片由研究團隊提供

　　PBC是最常見的(de)自身免疫性肝病，其特征是免疫系統攻擊膽管上皮細胞，導緻膽汁淤積、纖維化(huà)，甚至肝硬化(huà)。免疫失衡是PBC發病的(de)關鍵環節，包括自身反應性T細胞引發的(de)反複組織炎症和(hé)損傷，提示抑制過度的(de)炎症反應或可(kě)成爲PBC治療的(de)新靶點。

　　髓源性抑制細胞(MDSCs)是一類未成熟髓系細胞群，在多(duō)種病理(lǐ)條件下(xià)發揮重要的(de)免疫調節作用(yòng)。

　　腸道穩态在PBC的(de)發生和(hé)發展中發揮重要作用(yòng)。短鏈脂肪酸(SCFAs)是細菌發酵膳食纖維的(de)産物(wù)，作爲一種重要的(de)免疫調節分(fēn)子，能調節多(duō)種免疫細胞。

　　馬雄團隊前期研究發現，MDSCs在PBC患者體内的(de)積累與疾病嚴重程度呈負相關，擴增MDSCs可(kě)能成爲抑制PBC肝内過度激活免疫反應的(de)有效策略。

　　在此基礎上，研究團隊發現，與熊去氧膽酸(UDCA)應答(dá)的(de)PBC患者相比，不應答(dá)者體内丁酸水(shuǐ)平降低、MDSCs功能受損。

　　體外研究表明(míng)，丁酸可(kě)通(tōng)過增強MDSCs脂肪酸氧化(huà)(FAO)促進MDSCs的(de)擴增和(hé)免疫抑制功能。丁酸作爲組蛋白去乙酰化(huà)酶抑制劑，上調MDSCs中FAO途徑基因的(de)H3K27ac修飾，進而促進相關基因的(de)轉錄。動物(wù)研究結果顯示，丁酸通(tōng)過調控MDSCs減輕自身免疫性膽管炎;經丁酸處理(lǐ)的(de)MDSCs過繼回輸也(yě)顯示相似的(de)保護作用(yòng)。此外，不應答(dá)者體内的(de)MDSCs存在FAO基因表達減少和(hé)線粒體功能受損的(de)特征，而丁酸處理(lǐ)能夠恢複其免疫抑制功能。

　　相關論文信息：https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.05.014

　　作者：江慶齡 來(lái)源：上海交通(tōng)大(dà)學醫學院附屬仁濟醫院 發布時(shí)間：2024/8/23 19:19:15