北(běi)京時(shí)間2024年6月(yuè)24日，國際醫學頂刊《細胞研究》(cell research)在線發表了(le)瑞金醫院mrna腫瘤疫苗研究新進展：在全球範圍内首次報道針對(duì)kras g12v單靶點的(de)mrna腫瘤疫苗在實體腫瘤中的(de)治療效果，爲傳統治療無法耐受或者耐藥的(de)晚期腫瘤患者帶來(lái)新希望。
由于新冠疫情的(de)出現，mrna疫苗被推上研究熱(rè)潮，越來(lái)越多(duō)的(de)學者開始關注mrna疫苗在腫瘤中的(de)治療作用(yòng)。此前國外已經有研究證明(míng)多(duō)靶點個(gè)性化(huà)mrna腫瘤疫苗安全性和(hé)初步療效，以及術後患者的(de)個(gè)性化(huà)mrna腫瘤疫苗應用(yòng)，證實了(le)mrna作爲實體瘤有效免疫療法的(de)潛力。
本研究報告了(le)2例接受kras g12v mrna疫苗和(hé)pd-1抑制劑聯合治療的(de)病例。兩名患者腫瘤組織的(de)全外顯子測序和(hé)轉錄組測序表明(míng)其攜帶kras g12v突變，hla分(fēn)型爲hla-a*11:01。第1例患者初診時(shí)爲86歲的(de)女(nǚ)性，因梗阻性黃(huáng)疸就診，确診爲局部晚期胰腺癌。考慮患者的(de)年齡和(hé)身體狀況，未行化(huà)療及手術等傳統治療，半年内患者反複出現膽道梗阻行ercp置入膽道支架。患者經過三個(gè)周期的(de)mrna疫苗聯合pd-1抑制劑治療後，胰頭病竈得(de)到明(míng)顯退縮，部分(fēn)緩解，同時(shí)生活質量大(dà)幅提高(gāo)。第2例患者爲69歲男(nán)性，确診爲晚期非小細胞肺癌後接受了(le)六個(gè)周期的(de)化(huà)療聯合免疫治療，出現明(míng)顯的(de)耐藥性和(hé)嚴重的(de)不良反應。患者停止化(huà)療，經過9個(gè)周期的(de)mrna疫苗聯合pd-1抑制劑治療後腫瘤部分(fēn)緩解，且沒有明(míng)顯不良反應。
除了(le)顯著的(de)臨床療效，該研究反映出mrna腫瘤疫苗在治療終末期腫瘤中是有價值的(de)，與先前發表的(de)mrna疫苗對(duì)術後患者的(de)預防研究不同，我們的(de)研究重點關注傳統治療無法耐受或者耐藥的(de)晚期實體腫瘤患者，該2例患者證實其療效。尤其單一新抗原單靶點mrna疫苗對(duì)終末期患者很有意義，由于終末期患者治療時(shí)間窗(chuāng)口非常有限，與需要複雜(zá)的(de)生物(wù)信息學預測和(hé)漫長(cháng)生産時(shí)間的(de)多(duō)靶點個(gè)性化(huà)mrna疫苗相比，單一固定單靶點疫苗的(de)使用(yòng)更爲及時(shí)。
“kras在實體腫瘤中的(de)突變頻(pín)率極高(gāo)，但是目前針對(duì)kras突變的(de)藥物(wù)開發以及效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。在幾種主要的(de)kras突變中，kras g12v與亞洲人(rén)群中出現頻(pín)率極高(gāo)的(de)hla-a11:01具有最強的(de)結合親和(hé)力和(hé)穩定性，可(kě)見，相當一部分(fēn)亞洲患者可(kě)以從這(zhè)個(gè)療法中獲益。”瑞金醫院副院長(cháng)、胰腺疾病診療中心負責人(rén)沈柏用(yòng)說。
瑞金醫院胰腺疾病診療中心沈柏用(yòng)教授爲該論著的(de)通(tōng)訊作者。沈柏用(yòng)教授專注胰腺癌臨床診療與基礎研究，組建了(le)集胰腺外科、重症監護、内鏡微創、影(yǐng)像介入、腫瘤病理(lǐ)及胰腺疾病研究所爲一體的(de)瑞金醫院胰腺疾病診療中心，并建立了(le)胰腺癌全生命周期閉環管理(lǐ)策略，包括提高(gāo)早診早篩，前移治療窗(chuāng)口;針對(duì)早、中、晚期胰腺癌制定個(gè)性化(huà)治療策略;建立胰腺腫瘤微創手術體系，顯著提升患者生存期并提高(gāo)患者生活質量。論文的(de)共同通(tōng)訊作者爲上海信譜生物(wù)醫藥科技有限公司趙明(míng)、瑞金醫院胰腺疾病研究所蔣玲曦研究員(yuán)、符達研究員(yuán)。瑞金醫院胰腺外科王新景醫師、上海信譜生物(wù)醫藥科技有限公司王蔚研究員(yuán)、瑞金醫院胰腺外科鄒思奕醫師、許志偉副主任醫師爲論文的(de)共同第一作者。瑞金醫院爲通(tōng)訊單位。
據悉，目前瑞金醫院胰腺中心針對(duì)晚期患者的(de)固定單靶點mrna疫苗、多(duō)靶點個(gè)性化(huà)mrna疫苗以及針對(duì)術後預防的(de)mrna疫苗臨床試驗均在進行中，有望爲晚期患者及術後預防患者帶來(lái)更多(duō)希望。
撰文丨朱凡
編輯丨祁潔
